吉利德科学（Gilead Sciences）今日宣布，其关键3期PURPOSE 1试验的中期分析结果显示，该公司每半年注射一次的HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性！根据此积极结果，独立数据监测委员会建议吉利德在中期分析时停止该试验的盲法阶段，并向所有受试者提供开放标签的lenacapavir。根据新闻稿，这是显示无患者感染的首个预防HIV的3期试验。

艾滋病是由于HIV病毒感染造成的传染性疾病。现代抗病毒药物的发展和“鸡尾酒疗法”的兴起，已经让HIV感染患者能够长期控制病情，并且达到与正常人相当的预期寿命。而近年来的研究发现，在未受到感染时服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。这种预防HIV感染的疗法称为暴露前预防（PrEP）疗法。

Truvada（emtricitabine 200mg，tenofovir disoproxil fumarate 300mg）是由吉利德所开发的一款抗病毒药物，获FDA批准用于PrEP超过十年。虽然每日口服Truvada几乎可100%避免HIV感染，然而由于药物成本以及服用与HIV相关药物所面临的污名等因素限制，许多人难以每日服药，口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。因此开发一种能够增加服药依从性的长效HIV PrEP疗法具有显著需求。

这次所公布的数据来自吉利德的PURPOSE临床项目，这是一项全面和多样化的HIV预防试验计划，共包括全球5项HIV预防试验。这次所公布的PURPOSE 1是一项双盲、随机3期研究，旨在评估每半年一次皮下注射lenacapavir和每日一次口服的抗病毒疗法Descovy（200 mg emtricitabine，25 mg tenofovir alafenamide）与每日一次口服Truvada相比，在16-25岁的一般女性和青春期女孩中，用于暴露前预防HIV感染的安全性和有效性。

研究参与者按2：2：1的比例随机分配到lenacapavir、Descovy和Truvada组。由于目前已有有效的PrEP疗法选择，在PrEP领域普遍认为使用安慰剂组是不道德的，因此该试验采用背景HIV发病率（bHIV）作为主要终点。

分析显示，在lenacapavir组的2134名女性中，无一例HIV感染（发病率为0.00每100人年）。在Truvada组的1068名女性中，有16例HIV感染（发病率为1.69每100人年）。此外，每半年一次的lenacapavir在有效性上显著优于bHIV（发病率为2.41每100人年）和每日一次的Truvada，两者的p值均小于0.0001。

在试验中，lenacapavir总体耐受性良好，没有发现显著或新的安全问题。

“这提供了一种截然不同的选择，因为它每年只需注射两次，且隐秘性和私密性更强，不需要随身携带药瓶，不会被他人发现，”吉利德的HIV项目负责人Jared Baeten博士说道，“对于许多身处不同环境的人来说，这可能是一个可行的PrEP选择。”

Gilead预计将在2024年底或2025年初公布PURPOSE计划的另一关键性试验PURPOSE 2的结果，该试验评估每半年一次的lenacapavir用于具有不同性别取向的男女个体预防HIV感染的效果。如果PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果均为积极，lenacapavir作为HIV PrEP疗法的监管申请将包括这两个试验的结果，以确保lenacapavir能够获批用于最需要额外HIV预防选择的多种群体。

Lenacapavir（商品名Sunlenca）是一种“first-in-class”长效HIV衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。Lenacapavir在2019年5月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药的重度经治HIV-1感染者。之前一项2/3期试验表明，lenacapavir让患者有望只需每隔6个月接受一次注射，就可以维持它的效力。

▲Lenacapavir疗法简介（图片来源：吉利德科学官网）

开发长效的PrEP疗法是预防HIV感染的重要趋势。2021年，美国FDA宣布批准由ViiV Healthcare开发、每两个月注射一次的Apretude（cabotegravir缓释注射液），用于HIV的暴露前预防。FDA的官方新闻稿指出，Apretude是首款无需每日服药，就能预防HIV感染的疗法，它的获批为终结HIV流行提供了重要工具。

参考资料：

[1] Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. Retrieved June 20, 2024 from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/6/gileads-twiceyearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention

[2] Gilead’s twice-yearly antiviral protected women from HIV infection in large trial. Retrieved June 20, 2024 from https://www.statnews.com/2024/06/20/hiv-prep-gilead-lenacapavir-women/