9月4日，罗氏公布了BTK抑制剂fenebrutinib的II期FENopta开放标签扩展（OLE）研究的最新结果。结果显示，接受fenebrutinib长达1年治疗的复发性多发性硬化症（RMS）患者保持非常低的疾病活动水平，并且残疾状况没有进展。罗氏将于欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）第40届会议上呈报FENopta-OLE研究的最新数据。

Fenebrutinib是一种口服、可逆、非共价BTK抑制剂，可阻断BTK的功能。临床前数据显示，fenebrutinib具有强活性和高度选择性，其对BTK的选择性是其他激酶的130倍。Fenebrutinib是目前多发性硬化症 III 期试验中唯一的可逆抑制剂。

FENopta是一项为期12周的全球性、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，旨在评估fenebrutinib在109例18-55岁RMS患者中的疗效、安全性和药代动力学。主要终点是第4、8、12周通过脑部磁共振（MRI）扫描发现的钆造影剂增强的新发T1病灶（T1-Gd+）数量，次要终点包括第4、8、12周通过脑部MRI扫描发现的新发/扩大T2病灶数量，以及第4、8、12周有新发T1-Gd+病灶及新发/扩大T2病灶的患者比例。T1病灶是活动性炎症的标志物，T2病灶代表疾病负担或病变负荷量。

12周数据显示，与安慰剂组相比，fenebrutinib显著减少了患者的新发T1病灶和新发/扩大T2病灶数量。完成FENopta研究的患者中，有99例患者选择参加开放标签扩展（OLE），接受长达192周的fenebrutinib治疗。

在OLE期间，96%的接受了fenebrutinib治疗的患者在1年内疾病无复发，年化复发率（ARR）为0.04，并且根据扩展残疾状况评分量表（EDSS）检测，48周内残疾状况保持不变。

通过MRI扫描检测，fenebrutinib治疗抑制了大脑中的疾病活动。在48周时，99%的患者没有T1-Gd+病变。在持续fenebrutinib治疗的48周内，与双盲期结束相比，T2病灶体积减少了3倍（-0.33 cm3vs -0.11 cm3）。

fenebrutinib 在 OLE 中的安全性特征与先前报道的数据一致。>5%的患者最常见的不良事件（AE）是尿路感染（8%）、COVID-19（7%）和咽炎（5%）。1 例患者（1%）发生严重AE。1例患者（1%）新出现无症状丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，在停止治疗后消退。

Fenebrutinib的3项III期临床试验正在进行当中，包括针对RMS患者的FENhance 1和FENhance 2研究，以及针对原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者的FENtrepid 研究。这些研究的数据预计将于2025年底公布。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“经过一年的治疗，我们的BTK抑制剂fenebrutinib能够抑制多发性硬化症患者的几乎所有疾病活动和残疾进展。如果这些结果在也在正在进行的III期研究中得到验证，fenebrutinib可以进一步推进多发性硬化症患者的治疗前景。”

医药魔方数据库显示，目前全球共有4款BTK抑制剂正在开展针对多发性硬化症的III期临床研究，fenebrutinib是其中唯一一款三代BTK抑制剂，其他3款为evobrutinib（默克）、remibrutinib（诺华）和tolebrutinib（赛诺菲）。另外还有3款BTK抑制剂正在开展针对多发性硬化症的II期临床研究，包括奥布替尼（诺诚健华）、匹妥布替尼（礼来）和BIIB091（渤健）。

英文链接：https://www.biospace.com/drug-development/roche-touts-phase-ii-ms-data-on-heels-of-sanofis-late-stage-stumbles#:~:text=Roche%20on%20Wednesday%20unveiled%20open-label%20extension%20data%20from,disease%20activity%E2%80%9D%20in%20patients%20with%20relapsing%2