2026年伊始，医药行业的聚光灯迅速聚焦于小核酸药物赛道。

1月6日，赛诺菲旗下靶向APOC3的siRNA长效药物普乐司兰钠在华获批(赛诺菲宣布降脂siRNA新药「普乐司兰钠」在中国获批)，成为国内首个用于特定遗传性高血脂患者的RNAi疗法;

紧随其后，1月9日，国内小核酸领军企业瑞博生物成功登陆港交所(领航“第三次制药革命”：瑞博生物正式登陆港交所，以全球领先的siRNA管线开启小核酸药新纪元)，募资超18亿港元，公开发售获超百倍认购，折射出资本对该领域的炽热信心;

1月12日，在JPM2026大会上尧景基因发布了全球首个心脏靶向小核酸递送平台“Kardia Shuttle”，打破了该疗法长期局限于肝脏的递送瓶颈;

次日，港股龙头中国生物制药宣布以12亿元全资收购拥有“一年一针”降脂技术的赫吉亚生物(12亿元加码小核酸!中国生物制药收购赫吉亚)，打响了国内小核酸领域大型并购的第一枪。

一周时间之内，新药获批、资本涌入、技术攻坚、并购整合四重奏接连奏响。小核酸药物正以破竹之势，带领着全球制药业开始新一轮“狂飙”!

PART.

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小核酸药物介绍

小核酸药物是一类由十几个至几十个核苷酸组成的短链核酸分子，通过干预信使RNA(mRNA)的表达，从源头上调控致病蛋白的生成。与传统小分子药物和抗体药物直接作用于蛋白质不同，小核酸药物如同修改“生产图纸”，在基因转录后环节进行精准干预，带来了三大颠覆性优势：一是靶点范围极大拓宽，理论上任何已知序列的致病基因均可成为药物靶点，攻克了大量传统“不可成药”靶点;二是疗效持久，可实现半年乃至一年给药一次，显著提升患者依从性;三是研发路径更为直接，针对已知基因序列设计药物，比解析复杂蛋白质结构更具确定性。

根据作用机制与结构，小核酸药物包括RNAi药物(siRNA)、反义寡核苷酸(ASO)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)以及核酸适配体等类型。其中，ASO和siRNA是目前技术最成熟、应用最广泛的两大类别。

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02

研发进展盘点：

从罕见病到慢性病的跨越

截至2025年12月，全球已有29款小核酸药物获批上市(按通用名计)。其研发历程并非一蹴而就，而是以罕见遗传病作为突破口，在验证了技术的可行性与巨大临床价值后，凭借递送系统等关键技术的成熟，逐步向患者基数庞大的慢性病领域高歌猛进，实现了治疗疆域的革命性拓展。

第一阶段：罕见病突破，验证平台可行性与临床价值

早期小核酸药物的研发，明智地选择了致病基因明确、未满足医疗需求迫切的罕见遗传病领域。这类疾病通常由单个基因缺陷引起，为小核酸药物“一对一”的精准干预提供了理想场景。同时，针对罕见病的药物享有孤儿药认定等政策红利，能加速上市进程，使企业得以快速验证其技术平台。

在此阶段，多项里程碑药物应运而生。例如，诺西那生(Nusinersen)作为全球首个治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的ASO药物，通过巧妙调控SMN2基因的剪接，增加功能性SMN蛋白的表达，彻底改变了这一致命遗传病的治疗格局，并曾创下销售额纪录，证明了小核酸药物非凡的商业潜力。同样，治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的依特立生(Eteplirsen)等药物，虽疗效存在争议，但确证了通过外显子跳跃策略在人体内实现靶向治疗的可能性。

这些在罕见病领域的成功，不仅为患者带来了生的希望，更完成了对小核酸药物作用机制、安全性和生产体系的初步验证，为后续拓展奠定了坚实的科学与工业基础。

第二阶段：技术拐点——肝靶向递送成熟，开启慢性病大门

小核酸药物拓展至常见病的最大瓶颈在于递送。如何将脆弱的大分子核酸安全、高效地送达目标组织细胞?这一难题的突破性解决，始于N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联技术的成熟与应用。GalNAc能与肝脏细胞表面高表达的ASGPR受体特异性结合，实现siRNA的高效、精准肝靶向递送。

这一技术拐点意义深远，它将肝脏——这一代谢与合成中枢——变成了小核酸药物首个能够系统性攻克的常见病“主战场”。肝脏靶向的成功，直接催生了针对心血管代谢领域的一系列重磅药物。

第三阶段：进军核心慢性病，展现颠覆性治疗优势

以GalNAc技术为引擎，小核酸药物迅速在心血管代谢这一最大慢性病领域崭露头角，其核心优势“长效性”被发挥得淋漓尽致。

英克司兰(Inclisiran)是其中最耀眼的明星，作为首个瞄准常见慢病(高胆固醇血症)的siRNA药物，它靶向PCSK9基因，可实现每年仅需皮下注射两次，便能持久、强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。这打破了每日服药或每两周注射一次抗体的传统模式，实现了慢性病管理的“超长效”范式转换，患者依从性得到质的飞跃。(一年两针超长效降脂药「英克司兰」：小核酸药物的璀璨新星)

紧随其后，靶向APOC3的普乐司兰(一年四次)和奥来泽生，则针对严重高甘油三酯血症，展现了同一靶点下siRNA与ASO不同技术路径的差异化探索。在其他慢性病领域，如高血压、抗凝、代谢性疾病也取得了进展。

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03

未来核心赛道与竞争格局

随着递送系统与化学修饰技术的不断成熟，小核酸药物的研发焦点正围绕四大核心赛道展开激烈竞争。

心血管领域：这是目前商业化最成熟的赛道，围绕降脂、降压、抗凝等方向展开。国内企业如瑞博生物、赫吉亚生物等均有管线进入临床中后期，其中“一年一针”的超长效降脂药物成为竞相突破的目标。

减重与代谢领域：在GLP-1药物掀起热潮之后，小核酸药物正寻求成为“增效拍档”或开发全新机制。例如，靶向INHBE等基因的siRNA疗法旨在实现更精准的减脂，与GLP-1联用可能带来协同疗效。

肾脏与补体疾病：鉴于庞大的患者群体与高度未满足的临床需求，该领域被视为2026年之后的潜在爆点。国内外多家企业布局了针对补体通路关键靶点的药物，关键临床数据读出在即。

神经疾病及肝外递送：这是技术壁垒最高、也最具想象力的前沿。突破血脑屏障，实现中枢神经系统的有效递送，是治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的关键，也将决定小核酸市场的最终天花板。

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04

国内创新生态崛起

技术平台与管线并进

在政策支持与产业链配套日益完善的背景下，一批国内创新企业快速崛起，形成了差异化的技术平台和管线布局。

以瑞博生物为例，其自主构建了肝靶向RiboGalSTAR™、肝外靶向RiboPepSTAR™等多个递送平台，管线覆盖心血管、代谢、肾病等多领域，并与国际药企达成合作推进全球开发。圣因生物凭借其LEAD™肝外靶向平台，聚焦脂肪、肌肉等组织的精准递送，在代谢与免疫疾病领域深入布局。舶望制药则以其RADS™平台技术，开发具有更强活性和持久性的RNA分子，并与诺华达成重大战略合作，共同开发心血管siRNA疗法。

此外，如赫吉亚生物的多平台递送技术(MVIP、DDP)、中美瑞康专注的RNA激活(RNAa)疗法、昂拓生物的双功能基因调控平台DARGER™等，都展示了国内企业在递送技术、作用机制等方面的多元创新。这些企业不仅聚焦于肝内靶点，更积极向中枢神经、肾脏、肌肉等肝外组织递送发起挑战，逐步参与到全球前沿竞争之中。

结 语

小核酸药物的兴起，标志着制药行业正式进入“编程基因指令”的新时代。尽管在肝外递送效率、长期安全性、生产成本等方面仍面临挑战，但2026年初的行业动态已清晰表明，一场深刻的“技术-产业”双周期共振正在发生。

对于国内产业而言，这不仅是跟随国际前沿的机遇，更是凭借在递送技术、靶点发现及临床开发方面的积累，实现从“并跑”到部分领域“领跑”的关键窗口期。未来，拥有持续平台创新能力、高效临床转化能力以及全球化布局视野的企业，将最有可能在这场新范式浪潮中登上顶峰。