来源：药明康德    2016-9-9

甲状腺眼病（TED），又称Graves’眼病（GO），是出现于一部分毒性弥漫性甲状腺肿（又称Graves’病）患者身上的一种自体免疫疾病。患者自身产生的抗体——Graves’病IgG（GD-IgG），主动识别和攻击眼部的自身抗原，同时使得眼眶成纤维细胞（orbital fibroblast）异常增殖和活化。上述效应引起眼球后部炎症和组织增生，使得眼球突出，导致患者出现面容改变、眼部疼痛、角膜溃疡、视神经病变、复视等严重后果。

▲甲状腺眼病病变（图片来源：perfecteyesltd）

通常，TED在发生后会有一段1.5-3年的活跃期，此时会出现严重的炎症、组织增生和变形。不过，与其他大多数自体免疫疾病不同的是，TED在活跃期之后会转入一个稳定期，此时炎症和组织增生都会明显减弱。然而，这些已增生的组织并不会就此消退，仍会困扰着患者。这时，患者如果需要解决视神经压迫和面部整形的问题，往往只能接受眼部手术。目前，TED的病因尚不完全明晰，且没有已批准的针对性疗法，患者只能使用皮质激素类药物部分地缓解病情。

最近，我们终于在这一疾病的治疗上看到了突破。River Vision Development Corp.（RVDC）公司宣布，美国FDA授予其临床新药RV001（teprotumumab）突破性疗法认定，适应症为活跃期的中至重度TED。

▲甲状腺眼病分子机理（图片来源：《Journal of Neuro-Ophthalmology》）

Teprotumumab是人源化的胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的单克隆抗体。IGF-1R和促甲状腺激素受体（TSHR）在TED患者眼眶成纤维细胞中的水平异常偏高，且二者间存在着复杂的信号通路网络联系，与疾病的发生密切相关。研究显示，teprotumumab可阻断IGF-1R，致使患者眼部的IGF-1和TSH活跃水平降低，显示出了初步的疗效。

Teprotumumab最初由罗氏（Roche）和Genmab合作开发的，起初以癌症治疗为目的。之后，River Vision向罗氏取得了专利许可，将其用于TED疗法的开发。目前，teprotumumab以TED为适应症的临床试验已处于2期阶段。

“获得突破性疗法认定是将teprotumumab尽早提供给广大患者过程中的一个重要里程碑，” River Vision的首席医学官Guido Magni博士说道：“中至重度TED是一种痛苦且衰竭性的疾病，它会严重影响患者的日常活动能力和生活质量，并带来令人痛苦的面容改变。”