来源：新康界    2014-8-22

血栓性疾病是一类严重危害人类健康和生命的疾病，可累及全身各个器官及系统，其发病率、致残率和死亡率都很高。目前抗血栓药物共分为3大类：抗血小板凝集药物、溶栓药物和抗凝药物。

抗血小板聚集药物（plateletaggregation inhibitors,PAIs）主要通过抑制血小板粘附、释放、聚集功能和血小板活化起到抗血栓效应；

溶栓药物（fibrinolyticsand anticoagulants）又称为纤维蛋白溶解药，可激活纤溶酶而起到溶栓作用。用于急性心肌梗死、急性缺血性脑血栓形成、急性肺血栓栓塞症；

抗凝药物（anticoagulants）主要包括肝素（heparins）、维生素K抑制剂(vitamin K antagonists，VKAs)、直接凝血酶抑制剂(direct thrombininhibitors，DTIs) 和直接凝血因子Ⅹa抑制剂（direct factor Xainhibitors) 等。

数据来源：Nature Review DrugDiscovery, 2014, 13(8):571-572

一、在研的部分抗血小板聚集药物

一些有前景的抗血栓新药，特别是针对华法林替代的药物目前正在开发中（见表1）。Cangrelor （The Medicines Company）是第一个静脉注射P2Y12受体拮抗剂，作为一个快速作用的抗血小板聚集药物，Cangrelor静脉注射后1小时内即可排泄出体外。III期临床试验结果显示Cangrelor与氯吡格雷相比患者出血的风险有所降低。2014年2月，美国食品和药品监督管理局（FDA）顾问小组拒绝批准Cangrelor上市，理由是Cangrelor在临床试验设计上存在缺陷。

Vorapaxar（商品名Zontivity，默沙东公司）是一种首创（first-in-class）的蛋白酶激活受体-1（PAR-1）拮抗剂，抑制血凝块的形成从而发挥抗血栓的作用。尽管Vorapaxar的两项III期临床试验—TRACER 和 TRA 2P?TIMI50因为颅内过多出血而提前终止，但是Vorapaxar 依然有较高的患者耐受性。因此2014年5月美国FDA批准该药物上市，用于防止初次心脏病患者的复发。

二、在研的部分凝血酶因子抑制剂

EP217609（Endotis制药）具有两种抗凝血作用机制，一方面可间接抑制凝血因子Xa，另一方面可直接抑制凝血因子IIa。EP217609为注射剂，目前处于IIa期临床试验。EP217609预期的临床适应症为接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者。Avidin作为解毒剂与EP217609处于同步开发过程中，EP217609可在数分钟内被解毒剂Avidin中和。这预示着EP217609与抗血栓药物相比可以更好的管理出血风险。

Betrixaban（Portola公司制药）是一种新型的直接凝血因子Xa抑制剂，目前处于III 期临床试验阶段。与已经上市的凝血酶因子Xa 抑制剂相比，Betrixaban不能被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，从而降低了药物-药物相互作用的风险。Betrixaban II期临床试验数据表明，Betrixaban与低分子量肝素依诺肝素（Enoxaparin）相比有相似的疗效和安全性。2012年3月Betrixaban开始全球III期临床试验，开始评估Betrixaban在静脉血栓栓塞高危患者中的作用。由于Betrixaban通过胆汁排出体外，因此肾功能不全的血栓患者将从中收益。

罗氏和TeaRx公司目前正在研发一组口服的凝血因子Xa抑制剂，预防深静脉血栓形成、肺栓塞和心房颤动引起的中风等。TeaRxaban是其中较为具有发展前景的药物，目前处于II期临床试验，用于预防骨科手术后的血栓形成。

REG1 是Regado Biosciences公司正在研究凝血因子IXa抑制剂，目前处于III期临床试验阶段。目前REG1被美国FDA授予快速审批资格。

Tecarfarin（ATI5923，Armetheon）是维生素K环氧化物还原酶选择性抑制剂，目前已完成了关键的III期临床试验，纳入的受试对象安装了人工心脏瓣膜，进而评估Tecarfarin的抗血栓作用。

三、在研的部分溶栓药物

在研的溶栓药物包括Desmoteplase（Lundbeck公司），一种新型的纤溶酶原激活剂，目前处于在III期临床试阶段，用于治疗急性缺血性中风。Desmoteplase在2014年3月被美国FDA授予快速审批资格。

THR-18 （D-PHARM）是一种溶栓肽，从纤溶酶原激活物抑制物1衍生而来，目前处于IIa期临床试验，用于治疗中风。 THR-18在治疗过程中与其他组织型纤溶酶原激活物（tPA）联用，从而延长治疗窗的持续时间，并将组织型纤溶酶原激活物的不良反应最小化。

四、在研的部分抗血栓药物解毒剂