2026年1月7日，葛兰素史克(GSK)宣布，其在研慢性乙型肝炎(CHB)治疗药物bepirovirsen的两项关键III期临床试验B-Well 1与B-Well 2，均达到主要研究终点。该研究结果显示，bepirovirsen联合现有标准疗法，相比单独使用标准疗法，实现了具有统计学显著性与临床意义的功能性治愈率。

这一突破性进展，有望为全球超过2.5亿慢性乙肝患者带来首个有限疗程(6个月)的治疗选择，并重新定义乙肝的治疗目标。

图1. GSK宣布bepirovirsenIII期研究成功，来源：公司官方公告

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01

慢性乙肝：

巨大的未满足临床需求

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病，是全球性的重大公共卫生挑战。据世界卫生组织数据，全球有超过2.5亿慢性乙肝感染者，该疾病每年导致约110万人死亡，并且是肝细胞癌(肝癌)的主要病因，约56%的肝癌病例可归因于慢性乙肝感染。

目前，慢性乙肝的标准疗法为口服核苷(酸)类似物(NA)。此类药物能有效抑制病毒复制，控制病情，但通常需要患者终身服药。更关键的是，现有疗法实现“功能性治愈”的概率极低，仅为1%左右。

所谓“功能性治愈”，指的是患者在完成有限疗程的治疗后，至少24周内检测不到其血液中的乙肝表面抗原(HBsAg，病毒持续感染的标志物)和乙肝病毒DNA。达到功能性治愈意味着患者免疫系统能够自主控制病毒，无需继续用药，并且其发生肝硬化、肝癌等长期肝部并发症的风险将显著降低。因此，实现更高的功能性治愈率，一直是该治疗领域最核心且未被满足的医疗需求。

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02

Bepirovirsen：

三重作用机制的革命性疗法

Bepirovirsen并非传统的口服抗病毒药，而是一种反义寡核苷酸(ASO)药物。它通过一种创新的“三重作用”机制靶向乙肝病毒：

抑制病毒复制：直接靶向并降解乙肝病毒的遗传物质(RNA)，从而阻断新病毒的产生。

降低表面抗原：显著降低血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的水平，减轻其对患者免疫系统的抑制。

重启免疫应答：通过降低病毒抗原负荷，可能帮助恢复患者自身免疫系统对病毒的控制能力，从而获得持久应答。

这种多管齐下的作用机制，旨在从根本上改变病毒与宿主免疫系统之间的平衡，为达成功能性治愈提供了全新的科学路径。基于其创新性与治疗潜力，bepirovirsen已获得美国FDA的快速通道资格、中国的突破性疗法认定以及日本的SENKU认定。

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03

III期临床研究全面达终点

B-Well 1和B-Well 2是两项在全球29个国家开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期关键研究，共纳入超过1800名正在接受核苷(酸)类似物治疗、基线表面抗原(HBsAg)水平≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者。

研究成功达到了预设的主要终点：在基线HBsAg ≤3000 IU/ml的患者中，bepirovirsen联合标准疗法组的功能性治愈率显著高于标准疗法单药组。尤为引人注目的是，在一个关键的等级次要终点——即基线HBsAg水平更低(≤1000 IU/ml)的患者亚组中，bepirovirsen展现了更优的治疗效果。这提示该药物对于不同疾病阶段的患者均有效，且在病毒抗原负荷较低的患者中可能获得更佳疗效。此外，研究显示其安全性与耐受性特征与既往研究一致，整体可接受。

GSK首席科学官Tony Wood表示：“Bepirovirsen有望通过实现显著的功能性治愈率来改变慢性乙肝患者的治疗目标——这在该疾病领域尚属首次。这一结果不仅支持我们将bepirovirsen作为单一疗法推进，也为其作为未来序贯疗法的‘基石’继续开发奠定了基础。”

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04

赛道格局与未来展望：

从控制到治愈的范式转变

在慢性乙肝治疗领域，尽管有多种强效抗病毒药物可用，但实现“治愈”一直是遥不可及的目标。Bepirovirsen III期研究的成功，标志着该领域从“长期病毒抑制”向“有限疗程功能性治愈”迈出了最具实质性的一步。

目前，全球范围内尚无主要以提高功能性治愈率为目标的疗法获批上市。Bepirovirsen的领先优势明显，若后续监管审批顺利，它将成为全球首个旨在实现慢性乙肝功能性治愈的有限疗程药物。其成功的III期数据不仅为自身上市铺平了道路，更验证了反义寡核苷酸等新型作用机制在攻克慢性病毒感染方面的巨大潜力，可能引领新一轮的研发热潮。

展望未来，bepirovirsen的意义可能远超其作为单一疗法的价值。GSK已明确将其定位为未来“序贯治疗策略”的基石。这意味着，bepirovirsen有可能与不同作用机制的其他疗法(如治疗性疫苗、免疫调节剂等)联合或序贯使用，从而在更广泛的患者群体中追求更高、更持久的治愈率，最终目标指向完全清除病毒的“彻底治愈”。

结 语

GSK宣布bepirovirsen两项III期研究取得积极结果，无疑是2026年开年全球肝病学领域乃至整个医药界的一则重磅消息。它不仅仅是一款新药的成功，更代表着人类在对抗一个困扰全球数亿人、历时数十年的慢性病毒感染性疾病的征途上，取得了里程碑式的突破。

完整的研究数据预计将在不久后的国际学术会议上公布并发表于同行评议期刊。GSK计划从2026年第一季度开始向全球监管机构提交上市申请，一旦获批，bepirovirsen将为医生提供强大的新武器，为无数慢性乙肝患者点燃摆脱终身服药、降低肝癌风险的新希望，真正开启从“控制”到“治愈”的乙肝治疗新纪元。

原链接：

https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/