12月7日，再生元宣布关键I/II期LINKER-MM1试验的中期分析结果显示，接受BCMA/CD3双抗linvoseltamab治疗的复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤（MM）患者出现深度且持久缓解。在11个月的中位随访期间，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为71%，46%的患者实现完全缓解或更好疗效。再生元计划今年基于I/II期研究结果向美国FDA等监管当局递交生物制品许可（BLA）申请。

Linvoseltamab是一款在研BCMA/CD3双特异性抗体，结合了再生元独有的全人源抗体技术VelocImmune和全长双抗技术平台VelociBi，与人体天然的抗体非常接近。该候选药物旨在将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）桥接，以促进T细胞活化和对癌细胞的杀伤。

这项正在进行的开放标签、多中心I/II期剂量递增和剂量扩展试验正在评估linvoseltamab在R/R MM患者中的作用。282例入组患者都接受过至少三线治疗或出现三重耐药。

该试验的I期静注剂量递增部分现已完成，主要评估了linvoseltamab在9个剂量水平上的安全性、耐受性和剂量限制性毒性，探索了不同的给药方案。该试验的II期剂量扩展部分（LINKER-MM1）正在进一步评估linvoseltamab的安全性和抗肿瘤活性，主要终点是ORR。关键的次要终点包括缓解持续时间、PFS、最小残留疾病阴性状态率和总生存期。

在11个月的中位随访期间，117例接受linvoseltamab 200mg治疗的患者中，经独立审查委员会评估的ORR为71%，46%的患者达到完全缓解或更好疗效。经过至少24周的治疗，获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好疗效的患者从每2周给药改为每4周给药。

根据最新数据，所有接受linvoseltamab 200mg治疗的患者均出现了不良事件（AE），其中85%的患者出现了≥3级不良事件。最常见的AE是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为46%，仅1例（1%）为3级CRS。9例患者（8%）发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，3例为3级ICANS，无≥4级病例。73%的患者出现了感染，34%为3级或4级。14例患者（12%）在治疗期间或末次给药后30天内因治疗突发不良反应死亡，其中11例（9%）因感染死亡。

目前全球已有两款BCMA/CD3双抗获批上市，分别为强生的Tecvayli（teclistamab）和辉瑞的Elrexfio（elranatamab）。进入临床阶段的药物包括百济神州/安进的AMG 420、康诺亚的CM336、岸迈生物的EMB-06、艾伯维/安进的TNB-383B等。

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