近日，ImmunoGen公布了pivekimab sunirine (pivekimab)与阿扎胞苷(Vidaza)、维奈克拉 (venetoclax，Venclexta)联合用于新诊断(ND)急性髓性白血病(AML)患者的积极研究结果。具体数据将在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 65 届美国血液学会 (ASH) 年会上的海报会议上公布。

关于最新公布的数据

在这项开放标签、多中心、pivekimab联合阿扎胞苷和venetoclax治疗ND cd123阳性AML患者的1b/2期研究中，主要终点为完全缓解率(CR)、复合缓解率(CCR [CR+CRh+CRp+CRi])、最小残留病(MRD)阴性率和缓解持续时间；关键的次要终点是安全性、药代动力学和免疫原性。

截止2023年9月29日，研究数据包括：

在总体人群中，CCR率为68% (34/50)，CR率为54%(27/50)，可评估患者中MRD阴性率为76%(22/29)。

在不适合强化化疗的患者(即>75岁和/或有预先指定的合并症的患者)(n=23)的事后亚组分析中，CCR率为78% (18/23)，CR率为61% (14/23)，MRD阴性率为79%(11/14)。

在已知TP53wt患者(n=25)中，CCR率为88% (22/25)，CR率为84% (21/25)，MRD阴性率为80%(16/20)。

CCR和MRD阴性率在其他主要分子亚群中分别很高，包括:

（1）FLT3 (ITD或TKD): 100%(6/6)和100% (6/6)

（2）IDH1突变体:100%(4/4)和67% (2/3)

（3）IDH2突变体:100%(6/6)和83% (5/6)

（4）NPM1突变体:100%(8/8)和86% (6/7)

（5）K/NRAS突变体:50%(3/6)和67% (2/3)

（6）TP53突变体:50%(7/14)和50% (3/6)

在所有MRD阴性患者中，MRD阴性的中位时间为1.87个月(范围:0.79-5.16个月)。

虽然随访时间较短(中位5.2个月)，但6个月时的标志性总生存率估计为86%。

安全性上，与之前报告的数据相比，没有观察到新的安全信号。

≥20% 的所有患者中最常见的非血液治疗相关不良事件 (TEAE)（所有级别 [3+ 级]）是便秘 (48% [2%])、外周水肿 (44% [4%]) ])、腹泻 (40% [2%])、低磷血症 (34% [2%])、恶心 (32% [4%])、低钾血症 (28% [4%])、疲劳 (24% [6%] ]）、低血压（24% [2%]）和发热（24% [0%]）。

16% 的患者发生输注相关反应(IRR)（0 级 3+ IRR）。

因不良事件 (AE) 而停药的率为4%（2 名患者）。

30 天死亡率为 0%；60 天死亡率为 4%（2 名患者；由于肺炎和早期疾病进展）。

关于Pivekimab sunirine

Pivekimab sunirine（IMGN632，PVEK）是一款靶向CD123的ADC，正在开发用于母细胞性浆样树突细胞肿瘤（BPDCN）和AML，处于临床II期阶段。此前，该药物被FDA授予用于治疗复发/难治性BPDCN的突破性治疗资格。BPDCN是一种罕见的侵袭性血液恶性肿瘤，累及皮肤、淋巴结、血液、中枢神经系统和骨髓(BM)。

一项针对BPDCN的1b/2期研究显示，一线或R/R BPDCN的成人患者接受PVEK 0.045 mg/kg，21天一个周期。截至2022年9月14日，共计58例BPDCN患者数据可用(一线治疗16例，R/RBPDCN 42例)。

16例一线BPDCN患者客观缓解率(ORR [CR, CRc, CRh, CRi, PR])为81%(13/16)，综合完全缓解(CCR [CR, CRc, CRh, CRi])为75%(12/16)，移植后达到CR。6/6的基线颅脑损伤的一线患者报告了颅脑损伤缓解。4名(25%)一线患者接受了同种异体移植。到首次反应的中位时间为1.5个月(0.5-3.7个月)。一线患者的中位反应持续时间(DOR)为10.7个月(未进行移植时可达13.3个月);7位患者仍在接受PVEK治疗；

对于R/R BPDCN患者（包括强化疗和移植失败的患者），ORR为31% (13/42)，CCR为19%(8/42)。先前接受TAG治疗的患者，ORR为26% (5/19)，CCR为16%(3/19)。BPDCN患者的中位DOR为3.1个月(最高为9.2个月);10位患者仍在接受PVEK治疗。

20%的患者中最常见的TEAEs(所有级别[≥3级]的是：水肿(53%[12%])、血小板减少(31%[26%])、输液相关反应(26%[5%])、便秘(24%[0%])、疲劳(22%[5%])、恶心(22%[0%])和中性粒细胞减少(22%[21%])等。3%的患者报告了3级低白蛋白血症。无CLS或CRS事件报告，30天死亡率为2%(1例因疾病进展死亡)，无治疗相关死亡，1例(2%)治疗相关AE (TRAE)导致剂量减少，2例(3%)因TRAE而停用PVEK。

关于CD123药物

CD123 是白细胞IL-3受体(CD123)α亚单位。该受体属于普遍β (βC)细胞因子受体亚家族，具有IL-5和粒细胞巨核细胞集落刺激因子受体。所有这些膜受体都在骨髓祖细胞表面表达，并在造血和炎症反应调节中起关键作用。CD123虽然在大多数CD34+造血祖细胞上表达，但仅在单核细胞和粒细胞谱系中持续表达，参与髓系祖细胞的增殖和分化，特别是通过在接受IL-3 后激活JAK/静止淋巴细胞通路。

据不完全统计，目前在研的CD123药物有80余种，唯一获批的药物是Elzonris（tagraxofusp，SL-401），于2018年12月获批用于2岁及以上BPDCN儿科患者和成人患者的治疗。将目前处于临床阶段的CD123药物统计如下：

关于AML

AML是髓样细胞不受控制地在外周血、骨髓及其他组织增殖的疾病，是最常见的成人白血病，但在所有血液肿瘤中的五年总生存率最低。AML发病率的年龄分布呈指数型，75岁以后发病率急剧增加，此时的发病率几乎是60-74岁成年人的两倍。此外，AML的存活率因年龄不同而有很大差异，老年患者的存活率显著下降；对于65岁之前确诊的患者，总体5年相对存活率为45.6%，而65岁和以上确诊患者的5年相对生存率为7.1%。

据统计，中国AML的年发病率约1.6~2.3/10万，每年新发病人2.4 万，其中60 岁以上老年患者约8000 人。根据GlobalData 公司的数据，世界八个主要市场的急性髓细胞白血病（AML）市场预计将从2019 年的14 亿美元增长到2029 年的51 亿美元，年复合增长率（CAGR）为13.6％。

目前，AML的治疗仍以化疗为主，但有70%左右获得缓解的患者最终复发并演变为难治性白血病，导致治疗失败而死亡。AML 适应症市场仍存在以下困境：1）现有疗法无法提供较长的生存期；2）价格较低的化疗药物仍然是核心药物；3）目前的靶向药针对的患者人群较小；4）目前的药物安全性较差，可普及的人数有限。

关于ImmunoGen

Immunogen 是ADC 技术的领先者，其技术平台催生了大名鼎鼎的ADC 药物Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）。Elahere于2022 年11 月获得FDA 批准加速上市用于单药治疗铂类耐药晚期卵巢癌患者，是全球首款叶酸受体α（FRα）靶向的ADC。今年前三季度，Elahere的销售额分别为2950 万美元、7740 万美元、1.052 亿美元，增速迅猛。

ImmunoGen的在研管线

2023 年11月，艾伯维和ImmunoGen宣布达成协议，艾伯维将收购ImmunoGen，并获得其核心产品ELAHERE，收购价格为每股31.26 美元，总价达101 亿美元。ImmunoGen目前有3 款在研ADC 分子，研发管线覆盖卵巢癌、造血系统恶性肿瘤和实体瘤领域。除pivekimab sunirine外，IMGN151 是下一代的抗FRα候选产品，期望能将适应症扩大到FRα中低表达的更多肿瘤类型中；IMGC936 是一款靶向ADAM9 的ADC，与MacroGenics共同开发，用于治疗非小细胞肺癌，胃癌，胰腺癌，三阴性乳腺癌和结直肠癌等实体瘤。

原文链接：https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-presents-updated-findings-cadenza-trial-pivekimab