9月3日，Dyne Therapeutics宣布了其正在进行的1/2期DELIVER试验的新临床数据，该试验对DYNE-251进行了研究，研究对象为适合进行外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者，结果显示多个群体中出现了前所未有的肌营养不良蛋白表达和功能改善。

这项对DYNE-251的DELIVER试验的评估包括20mg/kg（近似PMO剂量）队列中8名男性患者的6个月生物标志物和功能数据，这些患者随机接受每四周一次的DYNE-251或安慰剂治疗，以及10mg/kg队列中6名参与者的12个月功能数据。DYNE-251在两个队列中均表现出剂量依赖性外显子跳跃和肌营养不良蛋白表达以及多个功能终点的改善。主要发现包括：

肌营养不良蛋白表达：经蛋白质印迹法测量，DYNE-251显示出前所未有的肌营养不良蛋白表达。接受20 mg/kg DYNE-251 Q4W治疗的患者的平均绝对肌营养不良蛋白表达为正常值的3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比每周标准治疗eteplirsen的临床试验中报告的0.3%高出10倍以上。当根据肌肉含量进行调整时，DYNE-251治疗组的平均绝对肌营养不良蛋白达到8.72%，高于临床开发中肽结合物PMO报告的水平。

功能：20mg/kg和10 mg/kg DYNE-251 Q4W组的多个功能终点均有显著改善，包括北极星步行评估(NSAA)、步速95百分位数(SV95C)、10米步行/跑步时间(10-MWR)、从地面起身的时间。10mg/kg组在所有报告的测量值中均显示出从6个月到12个月的持续改善。

SV95C是衡量患者在正常日常环境中行走能力的数字化客观结果指标，已获准作为欧洲杜氏肌营养不良症临床试验的主要终点。在10mg/kg和20mg/kg剂量组DELIVER中观察到的与基线相比的变化符合欧洲药品管理局定义的已公布的最小临床重要差异(MCID)。

安全性和耐受性：安全性和耐受性数据基于54名参加DELIVER试验的参与者。DYNE-251显示出良好的安全性，大多数治疗出现的不良事件都是轻度或中度的。除了40mg/kg剂量水平的两名参与者出现可能与研究药物相关的事件外，没有发现相关的严重治疗出现的不良事件，并且两名参与者都已康复。迄今为止，DELIVER试验已施用约675剂，代表了超过50个患者年的随访。

DELIVER和ACHIEVE试验的关键里程碑

根据这些数据和监管互动，Dyne正在DELIVER试验中启动注册队列，并计划在2024年底前提供注册路径的最新信息。

Dyne还在执行其正在进行的DYNE-101治疗1型强直性肌营养不良症的1/2期ACHIEVE临床试验。DYNE-101的安全性仍然良好，包括高达6.8mg/kgQ8W组的安全性数据。该公司继续与包括美国食品药品监督管理局在内的全球监管机构合作，并计划在2024年底前提供DYNE-101注册路径的最新信息，包括更多临床数据。

DYNE-251是一种研究性治疗药物，由与片段抗体结合的磷二酰胺吗啉寡聚体组成，该抗体本身靶向转铁蛋白受体。这种结构使DYNE-251能够促进肌肉组织中的外显子跳跃，从而使它们产生较短但有功能的肌营养不良蛋白，从而减缓或逆转DMD进展。DYNE-251专为适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者设计。

英文链接：https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-clinical-data-phase-12-deliver