近日，血糖疾病治疗公司Rezolute宣布，FDA已经解除了该公司核心管线RZ358（ersodetug）的部分临床暂停。

消息发布后，截止当日收盘，该公司股价大涨22.07%。

没有太多竞争对手的RZ358

RZ358（ersodetug）是一款用于罕见低血糖疗法的抗体药物，目前处于临床III期，预计在2025年年中读出顶线数据。

这里的罕见低血糖疗法指的是先天性高胰岛素血症（cHI）和肿瘤高胰岛素血症。

与常常由肥胖引起的高胰岛素血症不同，cHI是一种非常罕见的儿科遗传疾病，由于谷氨酸脱氢酶（GDH）等基因的突变，这类突变会导致胰腺产生过量的胰岛素。

如果不进行治疗，胰岛素水平升高会导致严重的低血糖事件。因为常常出现在婴儿期，所以这种病还有可能对患者神经系统造成严重影响，导致脑损伤，甚至死亡，早期诊断和治疗对于这类疾病相当重要。

肿瘤高胰岛素血症则是因为胰岛β细胞肿瘤（如胰岛素瘤）或其他能分泌胰岛素的肿瘤（肝细胞癌），肿瘤异常增殖，导致血液中胰岛素水平异常升高。

而RZ358是能够与肝脏、脂肪和肌肉中胰岛素受体（如IGF-2）上的独特别构位点结合，这些位点是胰岛素与受体结合并触发后续信号转导的关键区域。通过特异性地结合这些位点，RZ358能够干扰胰岛素与其受体的正常结合，从而调节胰岛素的信号传递。

比较关键的是这款疗法并没有太多竞争对手，三十多年来，cHI都没有新药上市，推荐一线标准药物治疗为二氮嗪。

然而，二氮嗪对一半以上的患者无效（二氮嗪是一种KATP通道开放剂，通常对KATP通道基因突变患者无效），或者在有反应的患者中存在明显的副作用。这使得近年来cHI患者治疗选择非常有限。

目前RZ358在cHI的II期临床已经达到终点，考虑到本身是罕见病，III期临床如果顺利通过，未来获批的概率非常高。

此前临床暂停和大鼠肝毒性有关

RZ358的部分临床在去年遭到暂停，当时FDA因为该公司数据中Sprague Dawley（SD）大鼠有肝毒性而暂停了该药物部分临床。另外，当时FDA还对美国患者实施了12岁的最低年龄限制，并对涉及RZ358的研究实施了剂量水平限制。

这一点是非常致命的，因为cHI患者群体大都发病于婴幼儿，如果存在年龄限制，将大大影响该药物的市场前景。

好在该公司及时找出了原因。在今年5月披露的该公司财报中，Rezolute表示，调查之下发现肝毒性似乎只出现在SD大鼠中。采用SD大鼠作为阳性对照，在brown Norway大鼠中进行了体内毒理学研究，发现brown Norway大鼠中没有观察到肝脏异常。

而现在，在该公司的声明中再次确认了这一点：“FDA 得出结论，观察到的肝毒性可能特定于一种名为 Sprague Dawley 的特定类型的大鼠，而与人类无关。”

目前FDA已经允许Rezolute在美国以所有剂量和最小三个月大的参与者进行全球性的III临床。

总的来说，临床搁置和患者准入的解除也就意味着RZ358未来销售前景还是较为乐观的。这一点也直接反映在了市场的反响上。

英文原文：FDA Lifts Partial Clinical Holds on RZ358 for the Treatment of Congenital Hyperinsulinism and Authorizes U.S. Inclusion in Ongoing Phase 3 Study :: Rezolute, Inc. (RZLT) (rezolutebio.com)