摘要

近日，美国Cogent Biosciences公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Bezuclastinib联合Sunitinib方案，用于治疗既往接受过Imatinib治疗的胃肠道间质肿瘤患者的新药申请。

FDA是在实时肿瘤审评(RTOR)项目下作出的这一决定。FDA的实时肿瘤审评(RTOR)项目，允许申请方在完整提交新药申请之前，提前递交部分申请材料，使FDA能够在正式申报完成前即开始审查临床试验数据，从而提高审评效率，尽早让安全有效的治疗方案惠及患者。

Cogent Biosciences公司预计将立即启动RTOR流程，并在2026年4月完成新药申请的全部提交。

来源：摄图网

关于Bezuclastinib

Bezuclastinib是一种新一代选择性酪氨酸激酶抑制剂(KIT)，由Cogent Biosciences公司开发，旨在强效抑制KIT D816V突变以及KIT外显子17的其他突变。KIT D816V突变是系统性肥大细胞增多症的主要致病因素，这是一种由肥大细胞异常增殖引起的严重疾病。KIT外显子17突变也存在于部分晚期胃肠道间质肿瘤患者中，这类肿瘤高度依赖致癌性KIT信号通路。

Sunitinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，Imatinib是一种经典的酪氨酸激酶抑制剂。

证明该联合疗法疗效的PEAK试验

Bezuclastinib联合Sunitinib用于治疗胃肠道间质肿瘤的疗效，来源于PEAK试验。这是一项开放标签、随机、3期PEAK临床试验(临床试验注册号NCT05208047)。

PEAK试验预计共入组442名患者，研究分为两个部分。第一部分用于确认Bezuclastinib的剂量，并评估Bezuclastinib与Sunitinib之间潜在的药物相互作用;第二部分则比较Bezuclastinib联合Sunitinib与Sunitinib单用的疗效。

治疗方案为每日一次口服Bezuclastinib联合Sunitinib37.5毫克，持续给药直至达到研究设定的终止标准。

入组患者年龄均在18岁及以上，需经组织学确诊为局部晚期、转移性和或不可切除的胃肠道间质肿瘤，并且在Imatinib治疗后出现疾病进展或无法耐受。患者需至少有一个可测量病灶，ECOG体能状态评分为0至2分(意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗)，且实验室检查结果符合临床要求。试验第一部分1a阶段的患者需至少接受过一线胃肠道间质肿瘤治疗，第一部分1b阶段的患者需至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗。在第二部分中，患者仅允许既往接受过Imatinib治疗。

已公布的疗效结果

PEAK试验的最新结果已于2025年11月公布。该试验显示：

Bezuclastinib联合Sunitinib方案在主要终点——无进展生存期方面，显示出显著且高度具有统计学意义的临床获益，与当前标准治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了50%。

Bezuclastinib联合Sunitinib方案组的中位无进展生存期为16.5个月，意味着一半患者在16.5个月内病情没有恶化;Sunitinib单药治疗组为9.2个月。

此外，在Imatinib耐药患者中，Bezuclastinib联合Sunitinib方案，还显示出前所未有的客观缓解率，客观缓解率为46%，意味着有46%的患者肿瘤显著缩小或完全消失;Sunitinib单药治疗组的客观缓解率为26%。

在本次分析时，总生存期数据仍未成熟，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。

注：无进展生存期指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

安全性

安全性方面，Bezuclastinib联合Sunitinib方案整体耐受性良好，与Sunitinib已知的安全性特征相比，未观察到新的安全风险。

此前报道显示，在Bezuclastinib联合Sunitinib组和Sunitinib单药治疗组中，最常见的3级(严重)或以上治疗期间出现的不良事件包括高血压(两组分别为29.4%和27.4%)、中性粒细胞减少(15.2%和15.4%)、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高(10.8%和1.4%)、贫血(9.3%和4.8%)以及腹泻(7.8%和7.2%)。

值得注意的是，由于治疗相关不良事件而停止治疗的比例，在Bezuclastinib联合Sunitinib组为7.4%，在Sunitinib单药组为3.8%。

PEAK试验成为首个在胃肠道间质肿瘤患者中，相较于现有有效对照药物，显示出具有统计学显著性优势的研究。

PEAK试验的完整结果将于2026年上半年在一项重要医学会议上公布。

此外，Cogent Biosciences公司预计将在2026年年中启动一项2期临床试验，评估Bezuclastinib联合Sunitinib方案作为一线治疗，在携带外显子9突变、且尚未接受或刚开始接受Imatinib治疗的胃肠道间质肿瘤患者中的潜在获益。

开发者总结

Cogent Biosciences公司总裁兼首席执行官Andrew Robbins表示：“这一里程碑事件反映了FDA对Imatinib耐药胃肠道间质肿瘤患者所面临重大未满足医疗需求的认可。基于PEAK试验的积极结果，Bezuclastinib联合Sunitinib方案，有潜力成为该患者人群在20多年内获批的首个新治疗方案。我们期待在推进Bezuclastinib商业化的过程中，继续与FDA保持紧密合作。”

英文：

https://www.biospace.com/press-releases/cogent-biosciences-announces-breakthrough-therapy-designation-for-bezuclastinib-in-combination-with-sunitinib-for-patients-with-gastrointestinal-stromal-tumors-gist